精准医疗正浸透正在结核病防治范围的每个合头，用“精准医学”理念竖立并美满新型结核病防治步调，哀求结核病学科修树从临床资源型向医学科研型转化。
目前，环球结核病的诊断、诊疗和防患曾经获得了长足的开展，但照旧任重道远。近年来，通过大界限人群部队和生物样本库资源寻常搭修，促使疾病探求和科研转化一连冲破，诊断技能和药物开垦思绪与审批模范也开头产生改观，干系产物持续进入临床利用，升高了疾病精准防患、诊断和诊疗程度。结核病学科修树正正在从临床资源型向医学科研型转化。笔者从结核病诊疗近况提出目前面对的窘境，周密说明基于精准医学观点的结核病防统治念，夸大医学科研型转化正在结核病精准诊治中的效力及珍爱临床医学和民众卫生双轴转化途径。末了提出，正在结核病医学科研转化之道上，需珍爱归纳型、立异型、高主意复合型医学人才造就，并竖立干系的计谋保护轨制，开导精准医学和医学科研转化干系范围及工业的全体有序繁荣。
结核病向来是环球体贴的宏大民众卫生题目，也是环球疾病十大死因之一。我邦现阶段仍是结核病高包袱邦度，结核病的防控难点紧要是早期出现赶早期诊断、结核病诊疗疗程过长、耐药结核病诊断延迟和诊疗疾苦、结核病共患病的照料缺乏共鸣，以及缺乏具有优秀维护力的疫苗。
天下卫朝气合 (World Health Organization, WHO) 宣告的《2022年环球结核病讲述》显示，2021年环球约有1060万例结核病患者，估算新发耐众药/利福平耐药结核病 (MDR-TB/RR-TB) 约45万例，相当一局限结核病患者未被出现和诊断，异常是耐药结核病患者，其耐药检测率较低，诊疗遮盖率不够 (仅43%)，诊疗获胜率低 (仅为60%，衰亡率高达12%)，这与WHO终止结核病的标的相距甚远。跟着抗结核新药的持续研发上市，诊疗计划正向短程化、全口服、安详有用的趋向繁荣，但结核分枝杆菌取得性耐药材干较强，新药引入后耐药性敏捷展示，开垦模范化药物敏锐性试验赶早期判定诊疗让步的高危害人群是临床亟待办理的题目。此外，统一一种或众种根源疾病的结核病患者日益增加况且惩罚难度大,以至成为占据结核病疫情的一个壁垒，给结核病的支配带来了极大的挑拨。有用的结核病疫苗关于维护结核病易感动群、阻断结核病宣扬及下降结核分枝杆菌匿伏浸染人群发病至合主要。目前行使的卡介苗已有近百年，固然接种卡介苗可防患儿童结核性脑膜炎和粟粒性结核病，但其免疫维护力会跟着岁数的增大而消重，正在25岁以上人群免疫维护力降至仅20%~40%独揽，目前全天下尚缺乏具有优秀维护力的新型疫苗。
跟着环球结核病支配劳动的持续展开，环球结核病的诊断、诊疗和防患曾经有了很大前进，但照旧任重道远。2011年，美邦邦度科学探求委员会提出精准医疗的观点，试图研究一种新的融会个别体内疾病的产生和繁荣经过的形式。古板的疾病分类紧要基于临床症状和体征等，而精准医学的疾病分类珍视导致疾病的潜正在的分子诱因和其他成分，从而执行与患者分子生物病理学特性相成婚的个别化诊断和诊疗政策。近年来，通过大界限人群部队和生物样本库资源寻常搭修，促使疾病探求和科研转化一连冲破，诊断技能和药物开垦思绪与审批模范也开头产生改观，干系产物持续进入临床利用，升高了疾病精准防患、诊断和诊疗程度。结核病学科修树正正在从临床资源型向医学科研型转化。
跟着基因组测序技能、生物新闻学科和大数据科学的迅疾繁荣，新型医学观点与医疗形式应运而生，依照患者内正在生物学新闻，对患者量身定制医疗和临床决议，这种理念被称为精准医学。通过基因组、卵白质组、转录组、代谢组、免疫组等组学和其他医学前沿技能，关于大样自己群与特定疾病类型举行生物标识物的理解与判定、验证与利用，从而无误寻找到疾病发作的因为、致病机制和诊疗的靶点，涵盖个别化强壮评估、疾病诊断、临床决议和干涉惩罚等医疗履行全经过。2015年，美邦率先执行精准医学安插，惹起环球众个邦度高度体贴，掀起了环球精准医学的高潮。我邦正在2016年正式启动“精准医学探求”专项，依托于人命组学技能的迅疾繁荣、大界限人群部队探求及医学大数据整合，大举推动精准医疗等新兴前沿范围立异和科技工业化。早期精准医疗的起步紧要正在恶性肿瘤、慢性体系性疾病如糖尿病和心脑血管疾病，以及相对高频的罕睹疾病。但针对我邦的完全处境，精准医疗紧急须要执行到那些妨害水平大、疾病包袱重的慢性污染性疾病，以结核病为代外。
大型人群部队与资源平台活着界限制内寻常搭修、一连迭代，是精准医学的重点范围和生物医药立异转化的合头基石。环球众个邦度已将构修具有生物样本库的超大界限人群部队行动政策结构。2012年12月，英邦政府公告启动针对癌症和罕睹病患者的邦度级部队“十万人基因组安插 (The 100 000 Genomes Project)”，于2018年落成并获得了明显的成就；其后，英邦又筹备了500万人界限的大型部队“咱们另日的强壮 (Our Future Health)”，已于2022年进入全体招募阶段。美邦精准医学安插“百万人群部队”项目 (All of Us Research Program) 一连推动，截至2022年，已进入22亿美元，招募界限已达58万人；其局限数据也已开头怒放共享，比如美邦邦立卫生探求院依托该部队展开 “精准养分强壮安插” 探求。众个邦度级大型部队平台修树已正在环球接踵修树、一连推动。同时，跟随大界限人群部队搭修的共享生物样本库平台正在精准医学中阐扬着弗成替换的效力。目前，英邦生物样本库 (UK Biobank) 是环球启动最早、界限最大、样本最全、怒放水平最高的样本和新闻资源库，共有约1500万份生物样本，基于此共享平台的探求硕果累累。2021年3月，美邦邦立卫生探求院Francis S. Collins熏陶正在Cell杂志上刻画另日精准医学繁荣途径，提出另日十年加快实行全体精准医疗的七大机会，此中包含大型人群部队、临床常例化行使基因组学技能等。
模范化的结核病资源库是结核病防控中极其主要的样本和新闻资源，不但用于流行症溯源，同时是研究结核病的产生繁荣机制、发现特异性生物标识、探求与开垦新药所一定的根源平台。目前已稀有个探求机构开头开头竖立结核病干系的生物样本库，比如英邦的结核病免疫探求组,搜集样本不限于患者的血液、尿液、鼻咽拭子、痰液、胸腔积液、肺泡灌洗液、脑脊液、淋巴机合等。然而，我邦向来没有展开邦度级另外大界限、前瞻性的结核病临床部队探求，正在结核病干系的生物学样本和临床、风行病学数据采集的长久性、体系性、科学性和共享性方面很困难到保障。竖立高质地、大型结核病人群部队已不但仅是风行病学探求的紧要形式，更可遮盖众样化结核病人群、全人命周期全盘新闻，密集海量人群数据和生物样本资源，是助推结核病精准医学标的实行的合头 (图1)。
全基因组测序技能曾经寻常利用于结核分枝杆菌的探求中，包含临床菌株判定、耐药预测，以及混杂浸染诊断等众方面，实时为临床用药及个别化诊疗供给辅导。2018年，结核病归纳耐药性预测邦际撮合会 (The CRyPTIC Consortium) 和十万人基因组安插 (The 100 000 Genomes Project) 项目组撮合发布论文，宣告了行使基因组测序手法举行一线抗结核药物耐药性预测的结果。该项目采集了环球有史以还最大的结核分枝杆菌临床样本数据集，包含来自6大洲16个邦度的10 290份样本。2022年，该项目组再次阐释了13种最常睹的抗结核药物诊疗发作耐药性的基因组变异，创设出迄今为止最全体的结核病耐药基因蜕化图谱。通过全基因组测序，探求者理解完毕核分枝杆菌匿伏浸染者的19 044个T细胞受体序列，通过实习验证判定众个结核分枝杆菌特异性T细胞外位，为开垦新型结核病疫苗供给思绪。另外，全基因组测序技能还可能利用于结核分枝杆菌谱系判定和进化理解、分子风行病学探求，为结核病精准防控政策供给主要依照。
结核分枝杆菌侵入宿主机体后，无论是孕育生息或崩解开释毒性物质，依旧机体免疫体系的防御经过，都发作一系列生物学代谢物；且结核分枝杆菌渗透的卵白和人体机合细胞外达的卵白正在品种和程度上 (包含转录程度) 均产生转移，局限卵白恐怕开释至部分机合、体液或者流进血液，这些卵白或代谢产品可行动结核病诊断的标帜物。通过竖立生物标帜物库，对这些产品举行鉴别，有恐怕出现可行动结核分枝杆菌匿伏浸染或行动性结核病早期具有高度特异性的诊断目标、疾病吃紧水平和预后预测目标，或是发作耐药、药物疗效的评判目标；后者亦是缩短疗程或个别化用药的主要模范，鞭策精准诊疗的实行。近年来，以卵白质空间定位为探求偏向的空间卵白质组曾经用于揭示人类卵白质组的纷乱布局，包含单细胞变异 (正在卵白质程度和定位上)、动态卵白质易位、互相效力搜集和众个区室的卵白质定位。探求者们通过空间代谢组学、卵白组学等探求形式，出现了人结核病肉芽肿机合中炎症信号的空间漫衍特性，探究完毕核病发朝气制。
正在环球合伙辛勤下，结核病防治正在新型诊断试剂、疫苗和药物研发等方面持续革故鼎新，获得了明显的成就，而转化医学鞭策其临床利用的实行。
目前处于研发管线中的检测试验、产物或形式明显增进。《2022年环球结核病讲述》中，WHO周密列出了新的诊断技能清单，包含23项曾经取得WHO承认的诊断技能、8项正正在接收WHO评估的诊断技能、24项未经WHO评估但已正在市集利用的技能及35项处正在研发阶段的技能。此中，包含超敏结核分枝杆菌和利福平耐药基因检测技能(GeneXpert MTB/RIF Ultra)、用于检测结核浸染的γ-滋扰素开释试验、基于生物标帜物的结核病诊断技能、基于造就试验耐药检测或靶向测序耐药检测、用于结核病筛查的数字胸片计较机辅助检测技能、新型气溶胶拘捕技能等。我邦自决研发的基于结核分枝杆菌抗原的新型皮肤试验 (C-TST) 被WHO引荐用于结核浸染诊断，其本能优于古板结核菌素皮肤试验。另外，基于高通量下一代测序 (next generation sequencing, NGS) 的基因检测、液体活检如细胞逛离DNA (cell-free DNA, cfDNA)、尿液结核分枝杆菌环介导等温扩增法 (LAMP-TB)、分子影像等诊断技能的精准度渐渐升高，目前众款产物已走向临床利用，将结核病出现与诊断向前推动一大步。
目前已有26种用于诊疗结核病的药物处正在Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期临床试验阶段，包含17种新的化合物、2种曾经进入监禁机构迅疾审批通道药物、1种有限人群途径容许的药物，以及6种从新用处的药物；此外，起码有22项临床试验正在展开防患结核分枝杆菌匿伏浸染的药物和形式的疗效评估。新诊疗计划的临床试验也正在风起云涌的展开，含贝达喹啉的9个月全口服计划诊疗耐众药结核病临床探求 (STREAM第二阶段临床试验) 显现出优秀的诊疗转归结果。我邦研发的进入临床探求阶段的抗结核新药紧要有利奈唑胺衍生物 (OTB-658)、舒达吡啶 (WX-081)、氯法齐明衍生物 (TBI-166) 等。新药和新诊疗计划的探求进一步推动短疗程、安详、全程口服抗结核诊疗。另外，宿主导向诊疗 (host directed therapy, HDT)、免疫诊疗、基因诊疗等新型疗法用于辅助古板的化学诊疗，鞭策肺效力克复，助推性情化精准诊疗的实行。
截止到2022年9月，有16种候选疫苗进入临床试验阶段，此中，4种处于Ⅰ期、8种处于Ⅱ期、4种处于Ⅲ期临床试验，紧要用于防患结核浸染和发病及助助刷新结核病诊疗下场。我邦目前起码有4款进入临床探求阶段的结核病疫苗，包含无细胞耻垢分枝杆菌疫苗(Ⅰ期)、冻干重组结核病疫苗 (AEC/BC02佐剂亚单元疫苗, Ⅱa期)、皮内打针用卡介苗 (Ⅰ期)、打针用母牛分枝杆菌 (微卡, Ⅲ期)；后者已容许为防患结核分枝杆菌匿伏浸染的诊疗性生物成品。
基于精准医学理念的医学科研型转化不但为结核病的诊治供给了全新的思绪和途径，有助于医学科技立异编制修树，全体提拔医学科技立异材干；同时，大举鞭策生物医药工业高效繁荣，酿成新的经济增加点。
2015年，WHO提出“终止结核病风行政策”的标的，将体系筛查和防患性诊疗结核分枝杆菌匿伏浸染行动终止结核病政策的主要实质。新期间下结核病的筛查政策逐步从“被动出现”改观为“主动筛查”，促使结核病诊治合口前移，正在结核病早期出现和割断污染源，下降结核病发病率。通过结核病主动筛查器械，正在社区层面筛查出结核分枝杆菌匿伏浸染人群，竖立和引申防患性干涉编制，加倍是近期浸染和高危人群。同时，结核分枝杆菌匿伏浸染者的社会经济情状、诊疗或药物允从性、药物不良反映等也应试虑正在内，联合强壮教导等形式，予以精准的干涉步调。正在结核病的防患性诊疗方面，防患性诊疗计划持续优化，获益更众、危害更小的计划比如3HP (H：异烟肼；P：利福喷丁)、1HP持续发现，此中1HP的计划使结核病防患计划缩短至1个月。结核病疫苗的研发也渐渐看到了曙光，H4/IC31、M72/AS01E、MVaccae等新型疫苗的临床探求传来了令人守候的开端结果。跟着全基因组测序、全基因组合系理解、全外显子测序和全转录组测序等技能的繁荣，探求个别对结核分枝杆菌易感性或“抗性”的差别与宿主的某些基因的合系，正在另日针对结核分枝杆菌易感和“抗性”人群，有恐怕正在浸染早期予以个别化干涉步调。
“精准民众卫生”同样包含整合结核病的出现、转诊、全程聪颖化照料和督导、医疗防控联合编制化遮盖等劳动。直接口试下的督导化疗 (DOT) 是WHO引荐的患者照料形式，可能升高患者诊疗允从性等好处。然而，这种照料形式正在某种处境下执行存正在必然疾苦，奈何填塞应用高科技形式实行患者的“精准照料”是提拔结核病防治的主要实质。目前，较量成熟的患者照料体系紧要包含电子药盒、转移医疗APP和大数据新闻化技能，加倍是后者；同时，正在实行患者自我照料的同时，容易患者与医师的随时有用疏导，鞭策结核病患者有用照料。目前，针对结核病照料等偏向的转化利用还较少。联合中邦邦情，陈竺等提出了临床医学和民众卫生双轴医学转化途径，夸大临床与民众卫生相联合、夸大医学科技向民众计谋转化。激动以民众卫生需求为导向，将更众高程度科研成就转化为干系的社区任事、强壮产物、民众卫糊口谋、模范与指南,本色性提拔结核病患者的照料和强壮需求。
精准医疗正浸透正在结核病防治范围的每个合头，用“精准医学”理念竖立并美满新型结核病防治步调，哀求结核病学科修树从临床资源型向医学科研型转化。然而，正在这一经过中尚存正在待办理的方面。
开始，精准医学是一门新型交叉性学科，寻常涉及临床医学、生物新闻学、遗传学、分子影像学、生物大数据理解、物联网和人工智能技能等诸众范围，加倍是近年来跟着组学技能的一连迅疾繁荣，蕴蓄堆积了海量的测序数据AG九游会。但奈何填塞应用这些数据使其办理临床题目，成为亟待办理的困难。鞭策精准医学的繁荣哀求众学科专家的有用疏导和合营及造就归纳型、立异型、高主意复合型医学人才。
另外，精准医学尚处于繁荣的早期阶段，正在激发社会体贴的同时也存正在监禁编制滞后于技能繁荣等诸众社会挑拨，此中包含生物医学数据的搜集、整合、存储与共享，由此激发一系列伦理知识题和挑拨，比如个别新闻隐私、人类遗传新闻、数据安详、数据权属和便宜分拨等。因而，一连美满干系计谋保护轨制尤为主要，以开导精准医学和医学科研转化干系范围及工业的全体有序繁荣。
作家奉献王瑾：酝酿和计划实习、执行探求、草拟著作；卢水华：对著作的学问性实质作驳斥性审查、获取探求经费、行政/技能/原料撑持、辅导
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